Diabetic Man With Gene-Edited Cells Produces His Own Insulin—No Transplant Drugs RequiredA proof-of-concept study finds that donated insulin-producing cells can be genetically modified to avoid provoking the recipient's immune system. , ผู้ป่วยเบาหวานผลิตอินซูลินเองได้ด้วยเซลล์ตัดต่อยีน

ผู้ป่วยเบาหวานผลิตอินซูลินเองได้ด้วยเซลล์ตัดต่อยีน

กรณีศึกษาใหม่นำเสนอภาพที่น่าสนใจเกี่ยวกับอนาคตของการแพทย์ด้านการปลูกถ่ายถ่ายอวัยวะ ผู้ป่วยเบาหวานประเภท 1 รายหนึ่งสามารถผลิตอินซูลินได้เองแล้ว ขอบคุณการปลูกถ่ายเซลล์ตับอ่อนที่ได้รับการตัดต่อยีน ซึ่งเป็นการปลูกถ่ายที่ไม่จำเป็นต้องใช้ยาตามแบบแผนที่ใช้เพื่อหลีกเลี่ยงการปฏิเสธ

นักวิทยาศาสตร์ในสวีเดนและสหรัฐอเมริกาได้ทำการวิจัย โดยตีพิมพ์ในสัปดาห์นี้ในวารสาร New England Journal of Medicine ผู้ป่วยชายอายุ 42 ปีที่เป็นเบาหวานมานาน ได้รับเซลล์เกาะที่ได้รับการบริจาค ซึ่งได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมผ่าน CRISPR เพื่อป้องกันการปฏิเสธของระบบภูมิคุ้มกัน ประมาณสี่เดือนหลังจากการผ่าตัด เซลล์ที่ตัดต่อยีนอย่างสมบูรณ์ของเขายังคงผลิตอินซูลินต่อไปโดยไม่กระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน

“การศึกษาของเรา ถึงแม้จะเป็นเบื้องต้น ชี้ให้เห็นว่าการหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกันเป็นแนวคิดทางเลือกสำหรับการหลีกเลี่ยงการปฏิเสธ allorejection” ผู้เขียนเขียนไว้ในรายงาน

การรักษาเบาหวานแบบใหม่กำลังจะมาถึง แต่เกี่ยวข้องกับอึ

ผู้ที่เป็นเบาหวานประเภท 1 มีระบบภูมิคุ้มกันที่ทำลายเซลล์ตับอ่อนที่ทำหน้าที่ผลิตอินซูลิน ภาวะนี้สามารถจัดการได้ด้วยการให้ยาอินซูลินสังเคราะห์เป็นประจำ แต่สุขภาพของผู้คนมักจะแย่ลงเมื่อเวลาผ่านไป เมื่อเร็วๆ นี้ นักวิทยาศาสตร์ได้ศึกษาว่าการปลูกถ่ายเซลล์เกาะที่ได้รับการบริจาคสามารถจัดหาอินซูลินทดแทนที่ยั่งยืนด้วยตนเองสำหรับผู้ป่วยเบาหวานประเภท 1 ได้หรือไม่ กล่าวอีกนัยหนึ่งคือการรักษาที่มีประสิทธิภาพ หากเซลล์สามารถอยู่รอดได้ในระยะยาว

การทดลองทางคลินิกในระยะแรกของเทคโนโลยีนี้ดูมีแนวโน้มที่ดี แต่การปลูกถ่ายเหล่านี้ยังคงต้องใช้ยากดภูมิคุ้มกันตลอดชีวิตเพื่อให้แน่ใจว่าร่างกายของผู้รับจะไม่โจมตีเซลล์ที่ได้รับการบริจาค ถึงแม้ว่ายาเหล่านี้จะมีประสิทธิภาพ แต่ก็มีข้อเสียที่ทราบกันดี เช่น การทำให้ภูมิคุ้มกันของผู้คนอ่อนแอลงต่อภัยคุกคามที่แท้จริง เช่น การติดเชื้อ

นักวิจัยในการศึกษาได้ทำการทดลองด้วยวิธีการที่ไม่เหมือนใครเพื่อหลีกเลี่ยงความจำเป็นในการใช้ยาเหล่านี้ พวกเขาได้ทดสอบในหนูและลิงก่อน โดยมีกรณีใหม่นี้เป็นการทดสอบครั้งแรกในมนุษย์

พวกเขาได้สร้างการแก้ไขเฉพาะสามรายการในเซลล์ที่ได้รับการบริจาค ซึ่งทั้งหมดมีจุดประสงค์เพื่อลดการตอบสนองที่เป็นไปได้มากที่สุดจากระบบภูมิคุ้มกัน การแก้ไขสองรายการลดปริมาณแอนติเจน HLA class I และ II ของเซลล์ ซึ่งเป็นโปรตีนที่บอกเซลล์ T ของเราว่าเซลล์อื่นเป็นสิ่งแปลกปลอมหรือไม่ การแก้ไขครั้งที่สามทำให้เซลล์ที่ได้รับการบริจาคสร้างโปรตีน CD47 มากขึ้น ซึ่งยับยั้งการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ ที่ปกติจะกำหนดเป้าหมายไปที่พวกมัน

นักวิจัยฉีดเซลล์ที่ได้รับการดัดแปลงเข้าไปในท่อนแขนของผู้ชาย การแก้ไขไม่ประสบความสำเร็จอย่างสมบูรณ์ในเซลล์บางส่วน และระบบภูมิคุ้มกันของผู้ชายก็กำจัดเซลล์เหล่านี้ออกไปอย่างรวดเร็ว แต่ตามที่หวังไว้ ร่างกายของเขาทิ้งเซลล์ที่ได้รับการแก้ไขอย่างสมบูรณ์ไว้ตามลำพัง แม้จะไม่มียากดภูมิคุ้มกัน เซลล์ที่รอดตายผลิตอินซูลินได้ตามปกติ และผู้ชายคนนั้นดูเหมือนจะสบายดี 12 สัปดาห์ต่อมา เขาประสบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หลายครั้ง แต่ไม่มีเหตุการณ์ใดร้ายแรงหรือเกี่ยวข้องกับเซลล์ที่ได้รับการปลูกถ่ายโดยตรง (ตัวอย่างเช่น เขามีหลอดเลือดดำอักเสบเล็กน้อยบริเวณที่ใส่สายสวน)

การศึกษาครั้งนี้เป็นเพียงหลักฐานยืนยันแนวคิด โดยมุ่งเน้นไปที่การแสดงให้เห็นว่าขั้นตอนสามารถทำได้อย่างปลอดภัยมากกว่าการพิสูจน์ว่าได้ผลจริง ผู้ชายคนนั้นได้รับเซลล์ที่ได้รับการบริจาคในปริมาณที่ค่อนข้างต่ำ ซึ่งอาจต่ำเกินไปสำหรับร่างกายของเขาในการผลิตอินซูลินในปริมาณที่เพียงพอด้วยตัวเองจนไม่ต้องได้รับการรักษาอีกต่อไป นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องมีการติดตามผลเพื่อดูว่าเซลล์เหล่านี้สามารถอยู่รอดได้ในระยะยาวหรือไม่

ในการแพทย์ครั้งแรก ผู้หญิงที่เป็นเบาหวานประเภท 1 ดูเหมือนจะหายขาดได้ด้วยเซลล์ต้นกำเนิด

แต่มีอะไรให้กำลังใจมากมาย และเป็นสัญญาณล่าสุดที่บ่งชี้ว่านักวิทยาศาสตร์กำลังจะทำให้เบาหวานประเภท 1 สามารถรักษาให้หายขาดได้อย่างแท้จริง ทีมวิจัยอื่นๆ ได้แสดงให้เห็นถึงความสำเร็จในช่วงต้นในการใช้การปลูกถ่ายที่คล้ายกันเพื่อรักษาอาการนี้ รวมถึงบางส่วนที่หลีกเลี่ยงความจำเป็นในการใช้ยากดภูมิคุ้มกัน